ZEPZELCA芦比替定-价格-说明书-产品信息

ZEPZELCA（芦比替定）说明书
1 药物名称及规格
注射用芦比替定；规格，4 mg/瓶。
2 适应症
本品适用于治疗铂类化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成年患者。
此适应症的获批基于总体肿瘤缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。

3用法用量
3.1 推荐剂量
ZEPZELCA推荐剂量为3.2 mg/m2，每21天静脉输注一次，每次60 min以上，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
只有当绝对中性粒细胞计数（ANC）至少为1500 细胞/mm3且血小板计数至少为100,000/mm3时，才开始使用ZEPZELCA治疗。
3.2 针对不良反应的剂量调整
针对不良反应的推荐剂量调整详见表1。
对于无法耐受 2 mg/m2 或需要延迟给药两周以上的患者，永久停用ZEPZELCA。
表1 针对不良反应的ZEPZELCA减量方案
剂量减少总剂量
初始剂量 3.2 mg/m2
第一次每21天，2.6 mg/m2
第二次每21天，2 mg/m2
针对不良反应的推荐剂量调整见表2。
表2：针对不良反应的ZEPZELCA剂量调整
不良反应严重程度a 剂量调整
中性粒细胞减少症b
[见警告和注意事项] 4 级或任何级别的发热性中性粒细胞减少症 . 暂停用药，至不良反应恢复到≤ 1级
. 下调一个剂量后，继续给药
血小板减少症
[见警告和注意事项] 3 级伴出血或4 级 . 暂停用药，至血小板计数恢复到 ≥100000/mm3
. 下调一个剂量后，继续给药
肝毒性
[见警告和注意事项] 2 级 . 暂停用药，至不良反应恢复到≤ 1级
. 维持原剂量，继续给药
≥ 3级 . 暂停用药，至不良反应恢复到≤ 1级
. 下调一个剂量后，继续给药或永久停用ZEPZELCA
横纹肌溶解症
[见警告和注意事项] 2 级 . 暂停用药，至不良反应恢复到≤ 1级
. 维持原剂量，继续给药
≥ 3级 . 永久停用ZEPZELCA
其它不良反应
[见上市后经验] 2 级 . 暂停用药，至不良反应恢复到≤ 1级
. 维持原剂量，继续给药
≥ 3级 . 暂停用药，至不良反应恢复到≤ 1级
. 下调一个剂量后继续给药或永久停用ZEPZELCA
a国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCICTCAE）4.0版本。
b单独患有4级中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数<500 cells/mm3）的患者，可采用G-CSF预防，而不是注射用芦比替定减量。
3.3 合用强效CYP3A 抑制剂的剂量调整
避免ZEPZELCA与强效CYP3A抑制剂联合给药。若无法避免，需将ZEPZELCA的剂量降低50% [见药物相互作用，临床药理学]。在停用强效CYP3A强抑制剂5个半衰期后，需将ZEPZELCA剂量调整为使用抑制剂治疗前的剂量。
3.4 预处理
输注前可给予以下药物进行呕吐预防 [见不良反应]：
皮质类固醇（静脉注射地塞米松8 mg或等效剂量的其他固醇药物）
5-羟色胺拮抗剂（静脉注射昂丹司琼8 mg或等效剂量的其他固醇药物）
3.5 制备、给药和贮藏
ZEPZELCA是危险药物，遵循适用的特殊处理和处置程序1。
制备
向药品瓶中注入 8 mL注射用无菌水（USP），得到含 0.5 mg/mL ZEPZELCA的溶液。摇动药瓶直至完全溶解。
目视检查溶液中是否有颗粒物和变色。复溶溶液应为澄清、无色或微黄的溶液，基本不含可见颗粒。
通过以下公式计算所需复溶溶液的体积：
体积（mL）=体表面积（m2）x 单次剂量（mg/ m2）/0.5 mg/mL
通过中心静脉管路输液时，从药品瓶中吸取适量复溶溶液，加入装有至少100 mL稀释剂（0.9%氯化钠注射液USP或5%葡萄糖注射液USP）的输液容器中。
通过外周静脉管路输液时，从药品瓶中吸取适量复溶溶液，加入装有至少250 mL稀释剂（0.9%氯化钠注射液USP或5%葡萄糖注射液USP）的输液容器中。
给药
在给药前，如果溶液和容器允许，应目视检查给药药物的颗粒物质和变色情况。若观察到颗粒物，请勿给药。
ZEPZELCA给药时可使用或不使用串联过滤器。如果使用含有过滤器的输液管给药，则推荐使用孔径为0.22微米的聚醚砜（PES）串联过滤器。
○ 当用0.9% 氯化钠注射液（USP）稀释复溶的ZEPZELCA溶液时，请勿使用串联尼龙膜过滤器。当使用0.9% 氯化钠注射液（USP）作为稀释剂时，观察到ZEPZELCA吸附到尼龙膜过滤器上。
ZEPZELCA稀释溶液与以下静脉给药材料具有相容性:
○ 聚烯烃容器（聚乙烯、聚丙烯及两者的混合物）。
○ 聚氯乙烯（PVC）（不含DEHP）、聚氨酯和聚烯烃输液器（聚乙烯、聚丙烯和聚丁二烯）。
○ 带有钛和塑料树脂端口以及聚氨酯或硅胶静脉内导管的植入式静脉通路系统。
请勿在同一静脉通路中同时给予ZEPZELCA和其他静脉内药物。
贮藏
未开封：2°-8°C（36°-46°F）冷藏保存。
输液溶液：ZEPZELCA配制或稀释后，若没有立即使用，可在室温/环境光照或2℃-8℃（36℉-46℉）条件下最长保存24小时（包括输注时间）。
4 禁忌
对ZEPZELCA活性成分或任何辅料过敏者禁用。
5 警告和注意事项
5.1 骨髓抑制
ZEPZELCA可导致骨髓抑制。
554例晚期实体瘤患者接受ZEPZELCA 的临床试验中[见不良反应]，41%患者出现3或4级中性粒细胞减少症，中位发病时间为第15天，中位持续时间为7天。7%患者出现发热性中性粒细胞减少症。2%患者发生脓毒症，其中1%死亡（所有病例都发生在除SCLC以外的实体肿瘤患者中）。10%患者出现3或4级血小板减少症，中位发病时间为第10天，中位持续时间为7天。17%患者出现3或4级贫血。
ZEPZELCA仅用于基线中性粒细胞计数 ≥1500/mm3和血小板计数 ≥100000/mm3的患者。每次给药前监测血细胞计数，包括中性粒细胞计数和血小板计数。中性粒细胞计数< 500/mm3或低于正常值的下限，建议使用G-CSF。基于严重程度暂停、减少剂量或永久停用ZEPZELCA [见用法用量]。
5.2 肝毒性
ZEPZELCA可引起肝毒性。
554例晚期实体瘤患者接受ZEPZELCA的临床试验中 [见不良反应]，分别有6%和 0.4%患者发生丙氨酸转氨酶（ALT）3级和4级升高；分别有3%和 0.5%患者发生3级和4级AST升高。转氨酶≥3级升高的中位发病时间为第8天（范围：3-49天），中位持续时间为7天。
在开始ZEPZELCA治疗之前和治疗期间根据临床需求定期进行肝功能检查。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用ZEPZELCA [见用法用量]。
5.3 外渗导致组织坏死
ZEPZELCA外渗可能导致皮肤和软组织损伤，包括需要清创的坏死。考虑使用中心静脉导管以降低外渗风险，尤其是静脉通路受限的患者。在ZEPZELCA输注期间，需密切监测患者是否出现外渗的体征和症状。如果发生外渗，立即停止输注，移除输注导管，并监测组织坏死的体征和症状。外渗后发生坏死的时间因人而异。
根据需要给予支持性治疗，并咨询适当的医学专家，以了解外渗的体征和症状。在不受外渗影响的部位进行后续输注。
5.4 横纹肌溶解
在接受ZEPZELCA治疗的患者中报告了横纹肌溶解症。开始ZEPZELCA治疗前监测肌酸磷酸激酶（CPK），并在治疗期间根据临床指征定期监测。根据严重程度暂停或减量[见用法用量]。
5.5 胚胎-胎儿毒性
根据动物数据及ZEPZELCA的作用机制，将其用于孕妇会对胎儿造成损伤。在器官形成期，给妊娠动物静脉注射单剂量ZEPZELCA（约为临床剂量 [3.2 mg/m2] 的 0.2 倍），可使大鼠的胚胎致死率达到100%。需将本品对胎儿的潜在风险告知妊娠女性。建议具有生育能力的女性患者在ZEPZELCA治疗期间及末剂药物给药后6个月内采取有效避孕措施。建议男性患者（当其伴侣为具有生育能力的女性）在ZEPZELCA治疗期间和使用末剂药物后4个月内采取有效避孕措施 [见特殊人群用药]。
6 不良反应
骨髓抑制 [见警告和注意事项]
肝毒性[见警告和注意事项]
外渗导致组织坏死 [见警告和注意事项]
横纹肌溶解症 [见警告和注意事项]
免责声明：
本药品内容仅为信息展示和知识普及，不作为任何用药依据，具体用药指引，请咨询您的主治医师。