Piqray（Alpelisib）阿博利布-价格-说明书-产品信息

【简介】：
新型抗癌口服药Piqray(alpelisib)获FDA批准上市，为第一个也是唯一一个专门针对HR+/HER2-晚期乳腺癌PIK3CA突变患者的治疗药物。

近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Piqray（alpelisib，以前称为BYL719）与氟维司群联合用于治疗绝经后妇女和激素受体阳性的男性，人类表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-），PIK3CA-突变，晚期或转移性乳腺癌，在基于内分泌的方案之后或之后通过FDA批准的测试检测。

Piqray是一种激活抑制剂，与氟维司群联合用于治疗绝经后妇女和男性患有HR+/HER2，PIK3CA-突变，晚期或转移性乳腺癌，在内分泌或内分泌后进行的FDA批准的检测中检测到基于治疗方案。

大约40％的HR +晚期乳腺癌患者具有可能激活PI3K-α同种型的突变，称为PIK3CA突变。这些突变与内分泌治疗，疾病进展和预后不良有关。Piqray通过抑制PI3K途径（主要是PI3K-α同种型）起作用，以解决PIK3CA突变的影响。
【作用机制】
Alpelisib是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的抑制剂，其抑制活性主要针对PI3Kα。编码PI3K的催化α-亚基（PIK3CA）的基因中的功能获得性突变导致PI3Kα和Akt信号传导的活化，细胞转化和体外和体内模型中肿瘤的产生。
在乳腺癌细胞系中，alpelisib抑制PI3K下游靶标的磷酸化，包括Aktand在携带PIK3CA突变的细胞系中显示出活性。在体内，alpelisib抑制PI3K/Aktsignaling途径并减少异种移植模型中的肿瘤生长，包括乳腺癌模型。
已显示通过alpelisib治疗的PI3K抑制诱导乳腺癌细胞中雌激素受体（ER）转录的增加。与来自ER阳性，PIK3CA突变的乳腺癌细胞系的异种移植模型中的单独治疗相比，alpelisib和氟维司群的组合显示出增加的抗肿瘤活性。

【适应症和用法】
PIQRAY是一种激酶抑制剂，与氟维司群联合用于治疗绝经后妇女和男性，激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性，PIK3CA突变，晚期或转移性乳腺癌在基于内分泌的方案之后或之后通过FDA批准的测试检测。

【剂型规格】片剂：50毫克/片，150毫克/片，200毫克/片，28片/盒。
【剂量和给药】
推荐剂量：
每日一次口服300毫克（两片150毫克片剂）食物。
对于不良反应，请考虑剂量中断，剂量减少或停药。

口服管理：
饭前服用，每天大约在同一时间给药，吞下整片（不要咀嚼，压碎或分开）如果片剂破损，破裂或不完整，请勿服用。

错过剂量：
错过剂量≤9小时的预定时间：服用原定剂量；错过剂量>预定时间9小时：当天略过剂量; 第二天，正常服用；如果剂量呕吐，建议当天不要服用额外的剂量; 在通常的时间第二天恢复给药时间表。

【警告和剂量调整】不良反应的剂量减少指南

●首剂减量：250 mg 口服 每天1次
●第二剂量减少：200毫克口服 每天1次
●胰腺炎仅允许1剂量减少
●如果需要将剂量减少至200 mg 每天1次以下，则停止治疗

高血糖
● 1级（空腹血糖[FPG]> ULN至160mg / dL OR> ULN至8.9 mmol / L）：无需调整剂量; 启动/加强抗糖尿病治疗
● 2级（FPG> 160-250 mg / dL OR> 8.9-13.9 mmol / L）
● 无需调整剂量
● 开始或进一步加强抗糖尿病治疗
● 如果在适当的抗糖尿病治疗下，FPG在21天内未降低≤160mg/ dL或8.9 mmol / L，则将剂量降低1个剂量水平并遵循FPG值特异性推荐
● 3级（FPG> 250-500 mg / dL OR> 13.9-27.8 mmol / L）
● 中断alpelisib开始或加强口服抗糖尿病治疗，并考虑额外的抗糖尿病药物（如胰岛素）1-2天，直到高血糖改善
● 给予IV水合并考虑适当的治疗（例如，干预电解质/酮酸中毒/高渗性紊乱）
● 如果在适当的抗糖尿病治疗下，FPG在3-5天内降至≤160mg/ dL或8.9 mmol / L，则在1个较低剂量水平恢复
● 如果在适当的抗糖尿病治疗下，FPG在3-5天内没有降至≤160mg/ dL或8.9 mmol / L，建议咨询具有高血糖治疗专业知识的医生
● 如果在适当的抗糖尿病治疗后21天内FPG没有降至≤160mg/ dL或8.9 mmol / L，则永久停止治疗
● 4级（FPG> 500 mg / dL或≤27.8mmol/ L.
● 中断alpelisib启动或加强适当的抗糖尿病治疗
● 给予IV水合并考虑适当的治疗（例如，干预电解质/酮酸中毒/高渗性紊
● 如果在适当的抗糖尿病治疗下，FPG在3-5天内降至≤160mg/ dL或8.9 mmol / L，则在1个较低剂量水平恢复
● 如果在适当的抗糖尿病治疗下，FPG在3-5天内没有降至≤160mg/ dL或8.9 mmol / L，建议咨询具有高血糖治疗专业知识的医生
● 如果在适当的抗糖尿病治疗后21天内FPG没有降至≤160mg/ dL或8.9 mmol / L，则永久停止治疗
● 4级（FPG> 500 mg / dL或≤27.8mmol/ L.
● 中断alpelisib启动或加强适当的抗糖尿病治疗
● 给予IV水合并考虑适当的治疗（例如，干预电解质/酮酸中毒/高渗性紊乱）; 在24小时内按临床指示重新检查FPG
● 如果FPG降至≤500mg/ dL或27.8 mmol / L，请遵循3级高血糖的建议
● 如果确认FPG> 500 mg / dL或27.8 mmol / L，则永久停止治疗

肺炎
● 已报道严重的肺炎和间质性肺病。监测临床症状或放射学变化。
如果发生严重肺炎，则中断或停止PIQRAY。

皮疹
考虑咨询皮肤科医生，了解所有皮疹的等级
● 1级（<10％BSA，有活性皮肤毒性）：无需调整剂量; 开始局部皮质类固醇● 治疗; 考虑加入口服抗组胺药来控制症状 ● 2级（10-30％BSA，有活性皮肤毒性）：无需调整剂量; 开始或加强外用皮质类固醇和口服抗组胺药治疗; 考虑低剂量全身皮质类固醇治疗 ● 3级（例如严重皮疹对医疗管理无反应;> 30％BSA，有活性皮肤毒性）：中断剂量; 开始或加强局部/全身皮质类固醇和口服抗组胺药治疗; 一旦改善至≤1级，在第一次出现时以相同剂量水平恢复alpelisib，或者如果第二次出现则恢复到下一次低剂量水平
● 4级（例如，严重的大疱，水疱或去角质皮肤状况;与广泛的重复感染相关的任何％BSA，提示使用IV抗生素;危及生命的后果）：永久停止治疗

腹泻
●所有等级：根据临床指示启动或加强适当的药物治疗和监测
●1级：无需调整剂量
●2级：中断剂量直至恢复到≤1级，然后恢复到相同的剂量水平
●3级和4级：中断剂量直至恢复到≤1级，然后在下一个较低剂量水平恢复

胚胎 – 胎儿毒性
●PIQRAY会导致胎儿伤害。告知患有胎儿潜在风险的患者并使用有效的避孕措施。

其他毒性
●1级或2级：无需调整剂量; 根据临床指示开始适当的药物治疗和监测
●2级和3级胰腺炎：中断剂量直至恢复至<2级并在下次较低剂量水平恢复; 只允许减少1剂量; 如果毒性再次出现，则永久停止治疗 ●2级升高总胆红素：中断剂量直至恢复至≤1级，如果在≤14天内消退则恢复相同剂量，如果在> 14天内消退则恢复到下一个较低剂量水平
●3级：中断剂量直至恢复到≤1级，然后在下一个较低剂量水平恢复
●4级：永久停止治疗

肾功能不全
● 轻度至中度（CrCl 30至<90 mL / min）：无需调整剂量
● 严重（CrCl <30 mL / min）：药代动力学数据未知

【禁忌症】
对PIQRAY或其任何成分严重超敏反应。

【注意事项】
●报告了严重的超敏反应（如过敏反应，过敏性休克）; 症状包括但不限于呼吸困难，潮红，皮疹，发热或心动过速

●严重的皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和多形性红斑（EM）报道; 不要接受SJS，EM或中毒性表皮坏死松解症（TEN）的病史; 如果SJS，TEN或EM确认，则永久停止; 不要重新介绍治疗期间曾经历过严重皮肤反应的患者

●报道了严重的肺炎，包括急性间质性肺炎和间质性肺病; 考虑非特异性呼吸道症状和体征（如缺氧，咳嗽，呼吸困难或放射性检查时间质浸润）的患者的非感染性肺炎，以及排除感染，肿瘤和其他原因的患者

●发生严重腹泻，包括脱水和急性肾损伤; 建议患者开始止泻治疗，增加口服液，并在腹泻发生时通知医务人员

●根据动物的发现及其作用机制，给予孕妇时可能会发生胎儿伤害

严重的高血糖症
●据报道，包括酮症酸中毒在内的严重高血糖症
●在开始治疗之前，测试FPG和HbA1c，并优化血糖
●开始后，在前2周至少qWeek监测血糖和/或FPG，然后至少q4周，并按临床指示; 每3个月监测一次HbA1c，并按临床指示进行监测
●在使用抗糖尿病药物治疗期间，每周至少一次持续监测血糖或FPG，持续8周，然后进行一次q2周和临床指示

另外，请参阅氟维司群有关怀孕和避孕信息的完整处方信息。

【不良反应】
最常见的不良反应包括实验室异常（全部，发病率≥20％），葡萄糖增加，肌酐增加，腹泻，皮疹，淋巴细胞计数减少，GGT增加，恶心，ALT增加，疲劳，血红蛋白减少，脂肪酶增加，食欲减退，口腔炎，呕吐，体重下降，钙减少，血糖下降，aPTT延长，脱发。

【药物相互作用】
■CYP3A4诱导剂：避免PIQRAY与强效CYP3A4诱导剂共同给药。

■BCRP抑制剂：避免在接受PIQRAY治疗的患者中使用BCRP抑制剂。如果无法使用替代药物，请密切监测增加的不良反应。

■CYP2C9底物：当PIQRAY与CYP2C9底物共同使用时密切监测，其中这些药物的血浆浓度降低可能降低活性。

【用于特定人群】
哺乳期：建议不要母乳喂养。

【包装提供/存储和处理】
PIQRAY（alpelisib）50mg，150mg和200 mg薄膜包衣片[见剂型]。

■每日300毫克剂量：每个纸箱包含2个泡罩包装。每个泡罩包装的14天供应量为28片剂（28片，每片150mg alpelisib）。

■250毫克每日剂量：每个纸箱包含2个泡罩包装。每个泡罩包装的14天供应量为28片剂（14片，每片200mg alpelisib和14片，每片50mg alpelisib）。

■每日200毫克剂量：每个纸箱包含1个泡罩包装。每个泡罩包装包含28天的28片药片（每片28片，200mg alpelisib）。

【储存条件】
储存温度为20-25°C（68-77°F），允许的温度为15-30°C（59-86°F）
免责声明：
本药品内容仅为信息展示和知识普及，不作为任何用药依据，具体用药指引，请咨询您的主治医师。

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